□周思宇

药物分类​
    一般所说的大环内酯类抗生素，是链霉菌产生的广谱抗生素，具有基本内酯环结构，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有效，尤其对支原体、衣原体、军团菌、螺旋体和立克次体作用较强。上市的大环内酯抗生素主要分三类：​
    红霉素类：即第一代大环内酯类抗生素，指红霉素及其酯类衍生物，如红霉素、琥乙红霉素、硬脂酸红霉素等。
    麦迪霉素类：属于较早一代产品。
    螺旋霉素类：也是常见类别之一。
    第二代大环内酯类抗生素有阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等。
    第三代大环内酯类抗生素上市品种仅有泰利霉素。
产生及特点
    红霉素由红霉素链霉菌产生，对上呼吸道病原体（如支原体、衣原体、嗜肺军团菌）有广谱抗菌活性，曾广泛用于治疗上呼吸道感染。但红霉素在胃酸中不稳定，易降解为无活性副产物，导致抗菌活性丧失，生物利用度降低。因此，第二代大环内酯类抗生素应运而生。与红霉素相比，第二代大环内酯类抗生素具有以下特点：对胃酸稳定，口服生物利用度高；血浆药物浓度、组织液及细胞内药物浓度高且持久；血浆半衰期延长；胃肠道不良反应较轻。
作用机制​
    细菌对大环内酯类抗生素会产生耐药性，且本类各药物之间有不完全交叉耐药。耐药机制可能为：抗生素进入菌体量减少和外排增加，如革兰阴性菌增强脂多糖外膜屏障作用，使药物难以进入菌体；金黄色葡萄球菌外排泵作用增强，药物排出增加；细菌产生灭活大环内酯类的酶，如酯酶、磷酸化酶及葡萄糖酶；细菌改变与抗生素结合的核蛋白体结合部位，降低结合能力。
临床应用​
    感染性疾病：大环内酯类抗生素除对球菌、厌氧菌、军团菌，以及支原体、衣原体有效外，还可以治疗分枝杆菌感染、绿脓杆菌感染，预防绿脓杆菌生物被膜形成，与喹诺酮类联用有协同杀菌作用。
    呼吸系统：大环内酯类抗生素具有良好的组织穿透力，在肺组织中浓度可达血药浓度的数倍，组织半衰期长于血清半衰期，治疗肺部感染效果良好，是治疗肺部支原体、衣原体、军团菌感染的首选药物。
    心脑血管疾病：可用于心脑血管疾病二级预防。有关研究发现，动脉粥样硬化患者的粥样斑块中能检测到幽门螺杆菌和肺炎衣原体，认为感染与冠心病密切相关。
    消化系统疾病：可治疗消化性溃疡，治疗作用与对幽门螺旋杆菌的抗菌活性有关。大环内酯类抗生素与制酸剂等联用，能根除胃溃疡患者胃中的幽门螺杆菌。
不良反应​
    消化系统：红霉素及新一代大环内酯类抗生素主要表现为消化道症状和肝毒性。消化道症状包括腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻等。
    变态反应：可引起药疹、药物热，偶尔引发过敏性或暂时性耳聋、皮炎、会阴糜烂，甚至休克，多与血药浓度过高有关，常见于静脉给药或伴有肝肾功能减退者。
    心脏毒性：如红霉素、螺旋霉素及克拉霉素的心脏毒性，主要表现为QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。在临床上，患者可出现昏迷和猝死，以红霉素诱发较为多见。
注意事项​
    1.对红霉素及其他大环内酯类过敏者禁用。
    2.红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用。
    3.肝功能损害患者如需使用，应适当减量并定期复查肝功能。
    4.肝病及妊娠期患者不宜用红霉素酯化物，哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。​
    5.在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时，需要碱化尿液。
    6.胃肠道反应明显，避免空腹服用。
    7.易引起局部刺激，不宜静脉注射。​
    8.罗红霉素禁止与麦角胺合用。
    （作者供职于河南省周口市商水县中医院）